Identificazione di possibili terapie per la miopatia da corpi di poliglucosano di tipo 1 dovuta a mutazioni del gene RBCK1 tramite l’utilizzo di cellule staminali derivate da pazienti  

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Spring Seed Grant 2023 dall'Associazione My Perfect Mistake.

La miopatia da corpi di poliglucosano di tipo 1 è una malattia del metabolismo del  glicogeno (la molecola che rappresenta la riserva di glucosio dell’organismo), caratterizzata da debolezza muscolare progressiva e cardiomiopatia con esordio in età pediatrica o in adolescenza. A queste manifestazioni possono associarsi anche disfunzioni immunitarie e infiammazione. La malattia è dovuta a mutazioni del gene RBCK1 e porta all’accumulo, nei tessuti affetti, di molecole di glicogeno mal strutturate, chiamate “poliglucosani”, che vanno a sostituire la normale quota di glicogeno. Non è chiaro il ruolo della proteina RBCK1 nella cellula e in particolare nel metabolismo del glicogeno; non è nemmeno noto cosa porti dal difetto genetico all’accumulo di poliglucosani. Nel nostro progetto cercheremo di fare chiarezza su questi aspetti, generando e studiando cellule staminali ottenute da fibroblasti di pazienti. I modelli, sia bidimensionali sia tridimensionali, di cellule staminali muscolari e cardiache verranno utilizzati per sperimentare l’effetto di modifiche genetiche ottenute con editing genetico (una tecnologia che permette di intervenire in maniera precisa sul DNA per correggere errori genetici) e per valutare l’efficacia di terapie attualmente già approvate dagli enti regolatori per altre patologie, ma che potrebbero essere utili anche nella miopatia da corpi di poliglucosano di tipo 1.