Identificazione e caratterizzazione di nuove proteine che interagendo con MeCP2 potrebbero essere coinvolte nella Sindrome di Rett.

La sindrome di Rett (SR) è una malattia genetica che affligge prevalentemente le femmine con una frequenza di un individuo colpito ogni 10000-15000 nascite. Le bambine affette presentano uno sviluppo normale per i primi 6-36 mesi della loro esistenza e solo successivamente la malattia si manifesta con la perdita del linguaggio e delle capacita manuali. Numerosi altri sintomi, quali, per esempio, la mancanza di coordinazione nei movimenti, tratti autistici ed un drammatico ritardo mentale caratterizzano questa patologia. Nel 1999 il gene che codifica per la proteina MeCP2 è stato individuato come la principale causa molecolare della SR. Da allora difetti in questo gene sono stati identificati nel 60-80% dei pazienti Rett. L’esistenza di un rilevante numero d’individui afflitti da questa patologia ma caratterizzati da un corretto gene per MeCP2, così come la scoperta che pazienti aventi un identico danno di MeCP2 possono manifestare la malattia con forme di gravità estremamente variabili fa pensare che altri geni siano o direttamente responsabili dell’insorgenza di tale sindrome o siano per lo meno capaci d’influenzarne la severità. In accordo con ciò recentemente un altro gene, chiamato CDKL5, è stato dimostrato causare alcune forme di RS. Nella speranza di contribuire all’identificazione di tutti i geni coinvolti in questa terribile patologia e di aiutare a comprendere i meccanismi molecolari con cui essa insorge da alcuni anni ci stiamo interessando di identificare e caratterizzare le diverse proteine che lavorano insieme a MeCP2. In particolare, con questo progetto ci occuperemo di comprendere le modalità con cui 4 nuove proteine, tra cui proprio CDKL5, si associano ad MeCP2, la loro funzione biologica e se esse siano coinvolte nella SR o in altre patologie caratterizzate da ritardo mentale. Crediamo che i risultati ottenuti potranno contribuire all’ottenimento d’adeguati test diagnostici e, in un futuro più lontano, importanti procedure terapeutiche.