Identificazione e caratterizzazione di tre proteine che interagendo con MeCP2 potrebbero essere coinvolte nella Sindrome di Rett

La sindrome di Rett (SR) e’ una malattia genetica che affligge prevalentemente le femmine con un’ incidenza di un individuo colpito ogni 10000-15000 nascite. Le bambine affette presentano uno sviluppo normale per i primi 6-18 mesi della loro esistenza e solo successivamente la malattia si manifesta con la perdita del linguaggio e delle capacita’ manuali. Numerosi altri sintomi, quali, per esempio, mancanza di coordinazione nei movimenti, tratti autistici ed un drammatico ritardo mentale caratterizzano questa patologia. Recentemente il gene che codifica per la proteina MeCP2 e’ stato individuato come la causa molecolare della SR. MeCP2 e’ un fattore proteico capace di legare selettivamente il DNA metilato (una modificazione covalente molto diffusa nel genoma dei mammiferi) e di reprimere la trascrizione. Si pensa che la principale funzione di questa proteina sia quella di abolire eventi di trascrizione non desiderati. L’ esatto meccanismo d’azione di MeCP2 non e’ ancora noto ed anche la sindrome di Rett e’ molto poco definita. Per esempio non si e’ ancora compreso se altri geni, oltre MeCP2, possano, quando mutati, causare la stessa malattia e se altre proteine partecipino nel determinare la severita’ della sindrome. Crediamo che la definizione dei meccanismi molecolari mediante i quali MeCP2 inibisce la trascrizione e l’identificazione delle proteine coinvolte in questo processo possano aiutare a caratterizzare meglio la SR, e a disegnare adeguati test diagnostici o procedure terapeutiche. Per questo motivo abbiamo isolato tre proteine che sembrano lavorare insieme a MeCP2; e’ nostra intenzione individuare e caratterizzare i geni che per esse codificano, comprendere come queste proteine interagiscano con MeCP2 e se tali interazioni siano mantenute nei mutanti di MeCP2 riscontrati nei pazienti colpiti da SR. Infine, vogliamo rilevare la funzione biologica delle proteine in questione ed il loro possibile coinvolgimento in questa grave malattia umana.