Il controllo dei segnali TGF-beta nella malattie genetiche associate a p63 e nell’atrofia muscolare: meccanismi patogenetici, effettori inattesi e nuovi modulatori

Le cellule si parlano costantemente, scambiandosi speciali "segnali" costituiti dai cosiddetti fattori di crescita. Queste citochine regolano il comportamento della cellula, decidono cioe' se essa deve proliferare, differenziarsi o morire. Le malattie sono causate da un difetto genetico nel normale funzionamento di questo sistema (di ricezione o emanazione dei segnali). I difetti di cui ci occupiamo in questo progetto Telethon riguarda una famiglia di molecole segnale, la famiglia TGF-beta, che controlla molteplici processi fisiologici e le cui alterazioni sono la causa di molte malattie genetiche rare e di patologie piu' comuni, quali ipertensione e fibrosi. In un lavoro recente, abbiamo capito che p53, un gene molto importante nella prevenzione dei tumori, collabora con TGF-beta nel mantenere le cellule non-proliferanti. In questo progetto ci proponiamo di esplorare la funzione nel sistema TGF-beta di p63, un gene "gemello" di p53. p63, soprendentemente, ha nulla o poco a che fare con i tumori, ma funzione nel regolare il differenziamento cellulare durante lo sviluppo embrionale e nelle cellule staminali dell'adulto. p63 e' mutato in una serie di malattie genetiche rare e noi ci proponiamo di studiare se queste mutazioni alterano la capacita' di p63 di funzionare come regolatore della attivita' dei TGF-beta. Questo potrebbe fornire una chiave interpretativa della patogenesi dei disordini associati a p63 e di altre malattie. Inoltre, ci proponiamo di studiare la funzione di un nuovo gene, da noi isolato, nel prevenire la atrofia muscolare che caratterizza molti difetti neuromuscolari e altre malattie, quali AIDS o la cachessia da immobilita'.