Il cromosoma Y fragile: origine e consequenze delle delezioni/duplicazioni dei geni AZF

Il 7% dei maschi della popolazione maschile è infertile e nella maggior parte dei casi ciò è causato da alterazioni della spermatogenesi, a testimonianza di un danno testicolare primitivo. Le cause genetiche più ricorrenti di tali alterazioni sono da imputare alle microdelezioni del cromosoma Y. Su quest’ultimo sono state identificate 3 regioni importanti per la spermatogenesi: AZFa, AZFb e AZFc e la loro delezione si associa ad oligo/azoospermia. Sebbene in ognuna di queste regioni siano stati identificati geni candidati per la spermatogenesi, il loro ruolo, così come la loro funzione, risulta ampiamente da definire. La particolare struttura della regione AZFc favorisce la generazione sia di delezioni parziali che di duplicazioni e non è ancora chiaro se alterazioni del dosaggio genico al suo interno possano influenzare la spermatogenesi. Lo scopo di questo progetto è quello di: i) definire se esistono differenze interindividuali di frequenza del tasso di delezione durante la meiosi ed in particolare se soggetti che generano figli con delezione AZF o soggetti con delezioni o duplicazioni del cromosoma Y hanno una maggiore predisposizione a riarrangiamenti di segmenti genomici; ii) definire il significato clinico e biologico delle delezioni gr/gr e delle duplicazioni parziali della regione AZFc. Dato che si tratta di alterazioni che obbligatoriamente saranno trasmesse al figlio maschio è importante definire il loro ruolo patogenetico. Le suddette questioni saranno affrontate con l’utilizzo di tecniche ed approcci innovativi tra cui lo studio del profilo dell’mRNA negli spermatozoi.