Il ruolo del segnale di calcio nucleare indotto dal inositolo 1,4,5-trisfosafato nello sviluppo della miopatia congenita ‘central core’

Il controllo del sistema muscolare, in termini di forza e velocità avviene principalmente attraverso fine regolazione della quantità di ioni Ca2+ all'interno delle fibre muscolari. Difetti genetici delle molecole che regolano questi ioni causano quindi debolezza muscolare, il sintomo principale di una serie di malattie chiamate miopatie. Nel caso di un gruppo di miopatie chiamate miopatie congenite "Central Core" queste mutazioni genetiche danno luogo ad alterazioni nella struttura delle fibre muscolari. E' inoltre importante notare che difetti genetici molto diversi tra loro inducono simili alterazioni nella struttura delle fibre muscolari dei pazienti. Di conseguenza, nell'ottica di trovare una cura, è assuolutamente cruciale capire come queste anomalie strutturali vengano originate. Inoltre, come recentemente dimostrato, gli stessi ioni Ca2+ che regolano la contrazione, controllano i geni che determinano la struttura e la dimensione dei muscoli. All'interno di una cellula, gli ioni Ca2+ sono soggetti ad un fine controllo spazio-temporale, che determina a sua volta se la cellula stessa deve crescere o contrarsi. La nostra ipotesi è, che in pazienti affetti da miopatie, si verifichi un'alterazione della distribuzione degli ioni Ca2+ e di conseguenza anche dei geni che il Ca2+ controlla. Questo processo potrebbe in ultima analisi causare le alterazioni strutturali osservate nelle fibre muscolari, e gli atri sintomi, che caratterizzano le miopatie "Central Core". Per questo proponiamo di confrontare la distribuzione degli ioni Ca2+ all'interno di fibre muscolri sane o affette da miopatie. Se effettivamente la nostra ipotesi sarà validata, allora verificheremo se la differenza osservata nella distrubuzione degli ioni Ca2+ sia anche all'origine dei sintomi che affliggono i pazienti e quali siano i geni coinvolti in questo processo. L'identificazione di tali geni sarà un passo fondamentale nello sviluppo di una possible cura per il trattamento delle miopatie.