Il ruolo di Necdin nel differenziamento e nella rigenerazione muscolare: meccanismo di azione e applicazione alla terapia cellulare della distrofia muscolare

Durante la rigenerazione muscolare si formano nuove fibre per sostituire quelle danneggiate, grazie all’azione delle cellule satelliti. Questo processo è compromesso nelle distrofie muscolari. Comprendere i meccanismi che regolano la rigenerazione è importante poichè ogni informazione che permetta di renderlo più efficiente e ridurre la perdita di massa muscolare potrebbe avere una ricaduta terapeutica nelle distrofie per le quali nessuna terapia risolutiva é ancora disponibile. Necdin é una proteina espressa nelle cellule satelliti, e dati preliminari mostrano che sia coinvolta nella rigenerazione: topi che esprimono una maggiore quantità di necdin nel muscolo sono rigenerano le fibre muscolari più velocemente dei controlli, e le loro cellule satelliti differenziano più efficacemente e sono più resistenti alla morte cellulare. Per comprendere il meccanismo mediante cui questo avviene analizzeremo il fenotipo sia di topi che overesprimono necdin, sia di topi che mancano di questa proteina, eseguendo analisi morfologiche e biochimiche sul muscolo e su cellule satelliti isolate. Inoltre abbiamo evidenze di come necdin sia utile per implementare il potenziale terapeutico del trapianto di mesoangioblasti, cellule staminali miogeniche, nel muscolo distrofico: mesoangioblasti che overesprimono necdin differenziano più efficientemente in muscolo “in vitro”. Condurremo esperimenti in cui mesoangioblasti derivanti da topi che overesprimono necdin vengono trapiantati in un modello murino di distrofia muscolare, il topo deficiente dell’alfa-sarcoglicano. Eseguiremo analisi morfologiche e biochimiche e test funzionali per testare se questi cellule staminali modificate sono più efficienti nel migliorare il fenotipo distrofico dell’animale. Risultati attesi: Acquisire nuove conoscenze sui meccanismi che regolano la rigenerazione muscolare. Migliorare la terapia con cellule staminali con lo scopo di avvicinare il momento in cui potrà essere impiegata con successo nell'uomo.