Immortalizzazione reversibile e trasduzione di mesoangioblasti DMD con un cromosoma artificiale esprimente la distrofina per la terapia cellulare della distrofia muscolare

Ci proponiamo di sviluppare una nuova strategia che possa consentire di "curare" in vitro le cellule staminali provenienti da pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne, grazie al trasferimento di un cromosoma artificiale che esprime l'intero gene della distrofina. A tal fine le cellule dovranno essere espanse in vitro per un grande numero di divisioni cellulari, dal momento che il trasferimento del cromosoma artificiale è inefficiente e si verifica solo in poche cellule. Questo sarà ottenuto mediate immortalizzazione reversibile delle cellule con il gene della telomerasi che previene la senescenza cellulare. Prima del trapianto in vivo in topi distrofici ed immunodeficienti, i geni responsabili dell'immortalizzazione saranno rimossi dalle cellule. Un gran numero di controlli di sicurezza garantiranno che le cellule così modificate non diano luogo a tumori, ma costituiscano invece un nuovo strumento terapeutico, efficace e sicuro per la cura delle distrofie muscolari.