Impatto delle mutazioni del gene WFS1 sulle alterazioni del sistema immunitario nella sindrome di Wolfram.

Questo progetto è stato approvato per il finanziamento - è ancora in corso la procedura di attivazione amministrativa.

La sindrome di Wolfram (WFS1) è una malattia genetica rara causata dalla mutazione del gene WFS1, responsabile della produzione della proteina wolframina, presente nella maggior parte dei tessuti umani, dove svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di molte funzioni cellulari a carico di alcuni organelli intracellulari. Esistono più di 200 varianti del gene WFS1, che determinano la produzione di una proteina alterata nella sua struttura e funzione. Il malfunzionamento della wolframina causa l’alterazione di diversi processi cellulari, tra cui uno stato infiammatorio sistemico e tissutale, e uno sbilanciamento dell’equilibrio delle cellule del sistema immunitario. Nonostante la wolframina sia espressa anche dalle cellule del sistema immunitario, il suo ruolo nell’infiammazione e nelle risposte immunitarie non è stato ancora ampiamente studiato. Il nostro progetto propone di approfondire la conoscenza del sistema immunitario dei pazienti con sindrome di Wolfram studiando lo stato infiammatorio e le alterazioni dell’assetto genico e proteico delle componenti cellulari. I risultati ottenuti permetteranno di associare le caratteristiche osservate alla specifica mutazione del paziente. Data l’eterogeneità della malattia a livello clinico e genetico, ci aspettiamo di individuare profili immunologici diversi, pertanto procederemo alla stratificazione dei pazienti sulla base delle caratteristiche comuni per caratterizzare i meccanismi molecolari alla base delle alterazioni. Un modello murino in cui riprodurremo il sistema immunitario dei pazienti ci permetterà di verificare in vivo le alterazioni osservate, confermandone la potenzialità di diventare un bersaglio per futuri nuovi approcci terapeutici.