Inibizione di C1q nella distrofia muscolare

Le cellule staminali muscolari sono cellule cosiddette progenitrici: in condizioni normali, sono in grado di rispondere a un danno tissutale con una risposta rigenerativa, ossia producendo nuove cellule muscolari che ripristinano la funzione del tessuto andando a sostituire le cellule danneggiate e perse. Tuttavia, questa capacità viene progressivamente persa nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne portando alla formazione di tessuto fibrotico che sostituisce progressivamente le fibre muscolari e ne compromette la funzione. La fibrosi stessa contribuisce quindi alla sintomatologia della distrofia muscolare di Duchenne e costituisce anche una barriera per terapie efficaci, in particolare per gli approcci di terapia cellulare e genica. Tuttavia, il meccanismo cellulare e molecolare che porta alla fibrosi nella distrofia muscolare di Duchenne è ancora in gran parte sconosciuto. In base a osservazioni recenti effettuate presso il nostro laboratorio, siamo giunti all’ipotesi che l'attivazione eccessiva della via di segnalazione del sistema del complemento, ossia quella che è considerata la prima linea di difesa del nostro sistema immunitario contro i patogeni, abbia un ruolo in questo processo patogenetico. Lo scopo generale del nostro studio è esplorare ulteriormente questi aspetti e indagare i potenziali effetti benefici di farmaci capaci di inibire l’attività del sistema del complemento in modelli animali della malattia. Il miglioramento muscolare a livello molecolare, istologico e funzionale sarà quindi valutato in topi distrofici dopo l'inibizione di C1q, uno dei componenti di un complesso proteico del complemento chiamato C1. L’inibizione di C1q avverrà sia tramite approcci genetici che farmacologici. Quindi, il nostro studio potrebbe rappresentare un passo importante verso lo sviluppo di approcci terapeutici efficaci, anche grazie al riutilizzo nella distrofia muscolare di Duchenne di inibitori del complemento attualmente usati in altre condizioni patologiche.