Interazione tra cellula di Schwann ed assone nella rigenerazione nervosa: ruolo di adesione e citoscheletro

L’integrità dell’assone è importante per una corretta funzione del nervo periferico ed evitare gravi deficit. L’interazione della cellula di Schwann con la circostante membrana basale preserva l’integrità assonale. Infatti mutazioni della laminina2, il principale componente della membrana basale, o dei suoi recettori, causano disabilitanti neuropatie periferiche, come nei disordini del gene LAMA2. Similmente, neuropatie ereditarie (CMT) dovute a difetti primitivi delle cellule di Schwann esitano in un danno assonale. La degenerazione assonale è quindi un evento negativo e indesiderabile di ogni neuropatia ereditaria o non. Le possibilità terapeutiche sono attualmente solo sintomatiche. Ogni informazione che possa ritardare la degenerazione assonale o migliorarne la rigenerazione permetterebbero quindi di migliorare significativamente la prognosi di queste neuropatie. Lo scopo del progetto è quello di sfruttare modelli animali transgenici per meglio comprendere la funzione delle cellule di Schwann e del pathway funzionale iniziato dalla laminina sulla degenerazione e rigenerazione assonale. Degenerazione e rigenerazione assonale verranno riprodotte con un modello ben caratterizzato mediante taglio e compressione del nervo sciatico. Gli esperimenti verranno eseguiti in topi con un deficit funzionale della laminina2, o con inattivazione dei recettori per la laminina2 selettivamente nelle cellule di Schwann, o inattivazione di costituenti citoscheletrici. Studi comparativi verranno eseguiti in campioni di nervo umano da pazienti affetti da neuropatia assonale con efficiente o inefficiente rigenerazione. Verranno eseguiti studi in vivo morfologici, funzionali, e comportamentali, e studi replicativi e funzionali in vitro.