Isolamento e caratterizzazione di fattori modulatori della emoglobina embrionale e fetale

In questo progetto ci proponiamo di individuare e caratterizzare i fattori di regolazione dei geni globinici. Nonostante l?identificazione di numerosi fattori di regolazione, finora i veri responsabili del controllo produttivo soprattutto dei geni che producono emoglobina fetale sono sfuggiti ai ricercatori. E? ben noto che l?individuazione di questi geni avrebbe un impatto decisivo sulla cura della beta-talassemia in quanto permetterebbe la manipolazione farmacologica o genetica dei geni fetali e la loro riattivazione nella vita adulta conducendo ad una situazione simile alla condizione clinica nota come persistenza ereditaria di emoglobina fetale. In questa situazione un soggetto beta-talassemico, pur avendo un difetto che elimina completamente la produzione di emoglobina beta adulta, appare clinicamente sano per il compenso operato dal mantenimento della produzione di emoglobina fetale. Quest?ultima emoglobina negli altri soggetti con beta-talassemia, cosi come nei soggetti normali, viene invece completamente soppressa subito dopo la nascita determinando il quadro clinico gravissimo della beta-talassemia. In questo progetto abbiamo presentato nuove preliminari evidenze che alcuni fattori isolati da noi e da altri ricercatori svolgono un ruolo di regolazione precedentemente sconosciuto sui geni globinici fetali e adulti e possono perciò essere utili nella terapia farmacologica o genetica della talassemia e della anemia falciforme.