La organizzazione delle giunzioni endoteliali in un modello di telangiectasia emorragica ereditaria

La telangiectasia emorragica (HHT) (conosciuta anche come sindrome di Rendu-Osler-Weber) e' una patologia ereditaria autosomica dominante con una incidenza di circa 1 su 10,000 individui. Le persone colpite presentano malformazioni vascolari spesso disseminate in organi diversi. Complicanze frequenti sono le emorragie che, se presenti a livello polmonare o cerebrale, possono causare problemi molto gravi ed eventualmente la morte. Nella forma piu' grave di questa patologia il gene mutato e' quello dell' endoglina. Questa proteina della membrana delle cellule endoteliali puo' legare il recettore di un fattore di crescita chiamato TGFb (transforming growth factor b). Tuttavia non e' stata ancora chiarita la maniera con cui l'endoglina funziona e come mutazioni del gene corrispondente possano portare a malformazioni vascolari. L'inattivazione sperimentale del gene dell'endoglina nei topi, provoca gravi alterazioni nello sviluppo del sistema vascolare che nell'omozigote portano alla morte del feto in utero. Noi abbiamo osservato che malformazioni molto simili erano presenti in topi mancanti della VE-caderina. Questa e' una proteina di adesione fondamentale per la corretta organizzazione delle giunzioni endoteliali. E' quindi probabile che queste due proteine o la loro attivita' biologica siano relate. In altri modelli la inibizione della VE-caderina porta a fragilita' vascolare nei distretti tipici della telangiectasia emorragica. Osservazioni preliminari mostrano che VE-caderina ed endoglina influenzano la loro espressione reciproca. Questo progetto e' diretto a chiarire i meccanismi di questa interazione studiando la espressione e la attivita' biologica delle due proteine su cellule endoteliali coltivate dai topi mutanti.. Questi studi dovrebbbero aggiungere informazioni utili alla comprensione della patogenesi della HHT.