La proteina ARH (Ipercolesterolemia Autosomica Recessiva) è un possibile adattatore tra il processamento di APP e il metabolismo del colesterolo nella malattia di Alzheimer

La malattia di Alzheimer e' la forma piu' diffusa di demenza senile nel mondo. Una componente genetica ne e’ stata oramai accertata. Mutazioni responsabili dell'insorgenza delle Forme Familiari di Alzheimer (FFA) sono state identificate in tre geni, di cui uno codifica per la proteina Precursore del b-Amieloide (APP). Gli altri due geni, codificano per due enzimi coinvolti nel processamento di APP: le Presiniline. APP e' presente sulla membrana cellulare e viene tagliata in diversi punti. Quindi, una serie di frammenti sono rilasciati all'esterno della cellula, e un frammento molto piccolo, AID, all'interno della cellula. Il frammento Ab esterno, si accumula e forma dei precipitati tossici per i neuroni. E’ stato dimostrato recentemente che AID, puo’ migrare nel nucleo, interagire con altre proteine, e quando overespresso indurre la “morte” delle cellule. Le mutazioni associate con le forme FFA, hanno in comune la caratteristica di causare un aumento nel processamento di APP e nella produzione dei frammenti che ne derivano. Anche il colesterolo sembra contribuire all'insorgenza della malattia di Alzheimer, sebbene non ne siano ancora stati chiariti i meccanismi. Noi abbiamo identificato una proteina che oltre ad interagire con APP e’ responsabile di una forma di ipercolesterolemia familiare: l’Ipercolesterolemia Autosomica Recessiva (ARH). Pazienti con mutazioni nella proteina ARH, hanno elevati livelli di colesterolo nel sangue e sono altamente a rischio per malattie cardiovascolari. Cellule della pelle provenienti da pazienti ARH mostrano un’alterazione nel processamento di APP. I nostri dati indicano che la proteina ARH potrebbe rappresentare l’anello di congiunzione tra malattia di Alzheimer e metabolismo del colesterolo. Ci proponiamo di caratterizzare l’alterazione nel processamento di APP e di identificare a livello molecolare la connessione tra la proteina ARH, APP e molecole coinvolte nel metabolismo del colesterolo.