Le basi cellulari e molecolari della Miosite Ossificante Progressiva in topi transgenici

La Miosite Ossificante Progressiva (MOP) e’ una rara ed incurabile malattia genetica che causa progressiva ossificazione dei muscoli scheletrici e conduce a totale immobilita’. Sono state riscontrate alterazioni istopatologiche del tessuto connettivo, ed in particolare di aponeurosi, fascie, tendini e ligamenti; la muscolatura scheletrica e’ anche affetta in maniera molto grave. Elevata produzione di BMP4 e’ stata ritrovata nei linfociti di pazienti ed e’ oggi ritenuta avere un ruolo importante nella malattia, poiche’ le BMPs sono dei potenti morfogeni induttori dell’osso. Nelle pochissime famiglie disponibili e’ stata identificata una modalita’ di trasmissione autosomica dominante e l’ analisi del linkage ha dimostrato omogeneita’ del locus e linkage a una regione di circa 36cM sul chromosoma 4q. SMAD1, un gene implicato nello specifico meccanismo di segnale delle BMP, colocalizza nella stessa regione ed e’ un eccellente gene candidato per la MOP. Mediante l’uso combinato di tecniche di genetica molecolare e topi transgenici, intendo studiare il ruolo delle BMPs e di SMAD1 nella malattia. Dapprima, si cercheranno mutazioni in SMAD1 per stabilire se esse sono la causa della malattia. Quindi, il ruolo delle BMPs nella malattia sara’ studiato in vivo mediante topi transgenici che dovrebbero sviluppare lesioni simili alla MOP mediante espressione inducibile da tetracicline di BMP2. Infine, nuove terapie anti-BMP saranno provate in questi modelli animali e l' efficacia di altri approcci terapeutici sara’ determinata nel topo di laboratorio. Questi esperimenti miglioreranno la nostra comprensione delle basi molecolare e cellulari della MOP ed apriranno la strada a terapie curative della malattia.