Le transglutaminasi e il loro ruolo nella patogenesi dell’Ittiosi Lamellare e della Sindrome da Esfoliazione Cutanea

L'epidermide ha la funzione di proteggere l'organismo dall'ambiente esterno. Tale funzione e' esplicata dalla formazione, nella sua parte esterna, di vari strati di cellule cheratinizzati che hanno assemblato una struttura specializzata: l' involucro corneo (IC). L'IC e' formato dall'attivita' catalitica delle transglutaminasi (TGs), enzimi che catalizzano la formazione di un legame covalente stabile tra le proteine epidermiche. La TG1, TG3 e la TG5 sono coinvolti nella formazione dell'IC. L'Ittiosi Lamellare (IL) e' una malattia congenita dell'epidermide. E' ereditata con modalita' recessiva, ed e' caratterizzata dalla presenza di scaglie ipercheratotiche. La causa molecolare dell'IL e' stata identificata in mutazioni nel gene che codifica per la transglutaminasi 1 (TGasi1). L'IL e' una malattia geneticamente eterogenea: altri geni sono coinvolti nella patogenesi dell'IL. Recentemente abbiamo dimostrato che mutazioni sul gene della TG5, che inattivano l'enzima, causano una forma Acrale della sindrome di esfoliazione cutanea (APSS). La PSS e' una malattia autosomica recessiva caratterizzata dal distacco degli strrati differenziativi dell'epidermide. Anch'essa e' una malattia geneticamente eterogenea. Lo scopo di questo progetto di ricerca e' di studiare i meccanismi molecolari che sono alla base della patogenesi dell' IL e dell'APSS attraverso la raccolta dei casi delle famiglie affette da tali patologie e lo studio delle mutazioni. Inoltre genereremo modelli animali (topi transgenici) per queste malattie genetiche. Sebbene questo progetto di ricerca si focalizzi su malattie genetiche rare, lo studio dei meccanismi coinvolti nella loro patogenesi aumentera' la conoscenza sul ruolo delle TGs durante lo sviluppo e il differenziamento epidermico. Inoltre, attraverso l'utilizzazione del modelli animali, questo studio potrebbe aprire nuove strade per determinare nuovi approcci teraupetici.