L’editing del genoma offre nuove opportunità terapeutiche per l’atassia episodica di tipo II

Vogliamo mettere a punto una terapia genica di beneficio per tutti i pazienti con atassia episodica di tipo 2 (EA2). La comunicazione tra le cellule nervose si avvale di canali del calcio, molecole che regolano il rilascio di trasmettitori dalle cellule nervose. Ci sono tre tipi di canali del calcio. EA2, che provoca attacchi ricorrenti e disabilitanti di squilibrio, vertigini e atassia, è dovuta a difetti genetici nel più efficiente di questi canali, il P/Q. Quando la funzione dei canali P/Q è compromessa, le cellule nervose producono una maggiore quantità degli altri due tipi di canali del calcio, nel tentativo di ripristinare la normale comunicazione tra cellule nervose, quantunque senza successo. Tutti e tre i tipi di canali del calcio hanno molte varianti diverse. Recentemente abbiamo scoperto che alcune di queste varianti supportano la comunicazione tra cellule nervose più efficientemente di altre e che nel cervello solo i canali P/Q hanno attive le varianti ad alta efficienza. Anche i canali del calcio di tipo non-P/Q potrebbero quindi supportare efficacemente la comunicazione tra cellule nervose se fossimo in grado di attivare le loro varianti ad alta efficienza. A tal fine, utilizzeremo l'editing del genoma, una tecnologia che consente di modificare i geni di interesse. Useremo questa tecnologia per attivare le varianti ad alta efficienza dei canali del calcio di tipo non P/Q e testeremo se ciò migliora le disabilità locomotorie nei roditori. Grazie alla sua estrema flessibilità, l'editing del genoma è la tecnologia genica più promettente per lo sviluppo di nuove terapie. Più di ottanta difetti genetici nei canali P/Q possono causare EA2. Poiché sfruttiamo una sovraregolazione generale dei canali del calcio di tipo non-P/Q, piuttosto che correggere i singoli difetti genetici, il nostro approccio può portare a una terapia genica di beneficio per tutti i pazienti con EA2.