Manipolazione delle molecole Shc per ottimizzare l’impiego delle cellule staminali nella terapia cellulare sostitutiva nel cervello di mammifero
- 2 Anni 2002/2004
- 63.800€ Totale Fondi
L'identificazione di cellule staminali nel cervello embrionale e adulto, a cui ha fatto seguito lo sviluppo di metodologie atte a permettere l'espansione e l'immortalizzazione, ha aperto grandi prospettive per le malattie neurodegenerative. Queste cellule possono essere infatti espanse e trapiantate nel cervello così da sopperire a perdite neuronali provocate da patologie neuroodegenerative o essere utilizzate quale importante veicolo di fattori di crescita o di molecole ad attività antitumorale.
Tuttavia un esame più approfondito delle caratteristiche biologiche di queste cellule e delle loro potenzialità di sviluppo, nonché dei probleni ad essi associati risulta necessario prima che queste strategie entrino stabilmente nella pratica comune. In particolare diversi studi hanno dimostrato che cellule staminali neurali, una volta trapiantate nel cervello adulto differenziano soprattutto a cellule gliali. Uno dei maggiori passi da compiere sarà quello di riuscire ad aumentare il loro grado di sopravvivenza e di differenziamento verso un fenotipo neuronale.
Basandosi sulle conoscenze accumulate negli anni più recenti sul ruolo delle proteine adattatrici Shc, conoscenze che hanno portato alla dimostrazione che ShcA é presente in cellule progenitrici neuronali mentre ShcC risulta arricchita in neuroni postmitotici maturi dove agisce favorendo la vitalità e la stabilità neuronale (Conti 1997, 2001), questo progetto mira a meglio definire tali proprietà al fine di applicarle per un adeguato controllo della proliferazione e del differenziamento neuronale di cellule staminali in vitro. Queste conoscenze potranno essere significative al fine di ottimizzare strategie terapeutiche basate sull'uso di cellule staminali
Pubblicazioni Scientifiche
- 2005 NEUROSCIENCE
Comparative expression profiles of ShcB and ShcC phosphotyrosine adapter molecules in the adult brain
- 2005 ANNALS OF THE NEW YORK ACADEMY OF SCIENCES
The function of the neuronal proteins shc and huntingtin in stem cells and neurons - Pharmacologic exploitation for human brain diseases
- 2009 MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE
p66(ShcA) adaptor molecule accelerates ES cell neural induction
- 2005 TRENDS IN NEUROSCIENCES
Controlling neural stem cell division within the adult subventricular zone: an APPealing job
- 2006 REGENERATIVE MEDICINE
Exploitation of adherent neural stem cells in basic and applied neurobiology
- 2006 BRAIN PATHOLOGY
Neural stem cell systems: Diversities and properties after transplantation in animal models of diseases