Mappaggio genico di una forma ereditaria di emicrania senz’aura in una estesa famiglia Italiana

L'emicrania è una cefalea episodica caratterizzata da attacchi ricorrenti di dolore, solitamente unilaterale e a carattere pulsante, ampiamente variabili nella loro intensità, frequenza e durata. Si tratta di una malattia invalidante, ad eziologia sconosciuta che colpisce il 18% della popolazione generale. Nell'ampio spettro della malattia emicranica si distinguono due sindromi cliniche: l'emicrania senza aura (MO) e l'emicrania con aura (MA). L'aggregazione familiare dell'emicrania suggerisce l'esistenza di fattori genetici coinvolti nella sua patogenesi, tuttavia le modalità di trasmissione della malattia emicranica, rappresentano un argomento di discussione ancora aperto. Recentemente è stato isolato un gene coinvolto nella patogenesi dell'emicrania emiplegica familiare (FHM), una rara variante di MA che presenta una chiara trasmissione autosomica dominante. Circa il 50% delle famiglie affette da FHM è stata associata a mutazioni nel gene CACNL1A4 che codifica la sintesi della subunità alpha 1 di un canale del calcio (P/Q-type Ca++ channel) espresso a livello cerebrale. Altre famiglie affette da FHM sono state associate a due differenti loci genetici sulle regioni cromosomiche 1q31 e 1q21-q23. Le forme comuni di emicrania (MO e MA) sono caratterizzate da una marcata eterogenicità clinica e genetica che rende difficile l'identificazione delle loro basi molecolari. Abbiamo osservato una famiglia composta da 177 soggetti in 5 generazioni, in cui 39 individui sono affetti da MO. La simulazione per valutare la possibilità di un mappaggio genico ha fornito un valore di 10.24. Attraverso un'analisi di linkage, in questa famiglia l'associazione fra MO e i loci coinvolti nella FHM sulle regioni cromosomiche 19p13, 1q31 e 1q21-q23 è stata esclusa. Questa famiglia si presta ad un'analisi di linkage su tutto il genoma, utilizzando la strategia del "genome wide search", allo scopo di evidenziare la o le regioni cromosomiche candidata(e) per il(i) gene(i) malattia.