Meccanismi di processamento degli RNA messaggeri nella sclerosi laterale amiotrofica e nel differenziamento delle cellule muscolari

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e una malattia neuromuscolare con incidenza di 1:100'000, diffusa in tutto il mondo. La malattia colpisce in eta adulta ed e caratterizzata da indebolimento muscolare e spasticita. La SLA ha sempre un esito fatale per insufficienza respiratoria. Il 95% dei casi di SLA sono sporadici, il rimanente 5% e ereditario. Una piccola percentuale dei casi (1%) e dovuta all'inattivazione di una proteina che detossifica la cellula dal danno causato dai radicali liberi intracellulari. Quindi il difetto all'origine della maggior parte dei casi e tutt'ora sconosciuto. Recentemente, il gene che codifica la proteina EAAT2 coinvolta nel trasporto del glutammato e stato implicato nella patogenesi della SLA. Il glutammato viene normalmente utilizzato per trasmettere i segnali nervosi. In concentrazioni elevate questa molecola e tossica per la cellula. Nei tessuti di pazienti affetti da SLA il livello della proteina EAAT2 e fortemente ridotto. Il basso livello di espressione della proteina e dovuto ad un difetto nella maturazione del suo RNA messaggero (mRNA), la molecola che traferisce l'informazione genica dal DNA alla proteina. Apparentemente, la produzione di mRNA anormale del gene EAAT2 e dovuta ad un funzionamento difettoso dell'apparato responsabile della maturazione degli mRNA. Noi vogliamo chiarire il meccanismo molecolare di questo evento aberrante nella speranza di individuare il/i fattore/i responsabile della disfunzione dell'apparato di maturazione. Il nostro lavoro potrebbe fornire nel lungo termine nuovi geni-bersaglio per la diagnosi e la terapia della SLA. Inoltre, noi studiamo la maturazione dell'mRNA che codifica la tropomiosina, una proteina chiave nella funzione della cellula muscolare. Lo studio di questo sistema modello ampliera la nostra conoscenza di come i fattori di maturazione dell'mRNA funzionano nel differenzamento della cellula muscolare e di come la loro funzione si alteri in condizioni patologiche.