Meccanismi molecolari che sottostanno alle funzioni di Pitx2, un gene fondamentale nel controllo trascrizionale e post-trascrizionale esercitato da Wnt

La sindrome di Axenfeld-Rieger (ARS) e una grave malattia genetica che inizia prima della nascita. E caratterizzata da anomalie dellocchio, dellaspetto della faccia, dei denti e, anche se meno frequentemente, da gravi malformazioni cardiache e da un ritardo della crescita dovuto a problemi in una ghiandola endocrina detta ipofisi. Le anomalie oculari danno frequentemente origine a glaucoma, una condizione caratterizzata da un grave danno del nervo ottico che e una delle cause piu frequenti di cecita. Uno dei geni responsabili della malattia e chiamato Pitx2. La proteina prodotta da questo gene e un fattore in grado di regolare lespressione di altri geni. Noi abbiamo studiato in dettaglio come viene regolata lespressione di Pitx2, cioe come dal gene Pitx2 viene prodotta la proteina corrispondente. Abbiamo scoperto che Wnt, una molecola che guida la trasmissione di segnali allinterno dlle cellule, e uno dei principali regolatori di Pitx2. Wnt, attraverso altre molecole, regola lespressione di Pitx2 che, a sua volta, regola lespressione di geni in grado di controllare la proliferazione cellulare. Recentemente, abbiamo anche scoperto che Wnt regola la durata della vita del primo prodotto del gene Pitx2 e di altri geni che viene chiamato RNA messaggero. Per capire come si realizzano i danni nei tessuti tipici della sindrome, vogliamo studiare in dettaglio: 1. i geni che Pitx2 regola e scoprirne di nuovi; 2. le molecole che cooperano con Pitx2 nellesercizio delle sue fondamentali funzioni; 3. le regioni del gene Pitx2 responsabili del controllo della durata della vita dellRNA messaggero. Anche se la terapia di una sindrome complessa che inizia prima della nascita e che riguarda diversi organi rappresenta una prospettiva lunga e difficile da realizzare, crediamo fermamente che il modo piu utile per affrontare una malattia sia conoscere in dettaglio i meccanismi molecolari che sottostanno alla malattia stessa.