Meccanismi molecolari dell’autofagia e delle dinamiche di membrana

L'autofagia è un meccanismo catabolico vitale impiegato dalle cellule per mantenere l'omeostasi dei nutrienti e il controllo della qualità degli organelli. Il nostro interesse principale è quello di caratterizzare i meccanismi molecolari responsabili della dinamica del reticolo endoplasmatico (ER) durante l'induzione dell'autofagia. L'ER è un sistema continuo di foglietti di membrana, tubuli e matrici, che si rimodellano costantemente per adempiere a funzioni fisiologiche come l’omeostasi del calcio, il controllo della qualità delle proteine e la secrezione. Un aspetto importante è il ripristino della conformazione dell’ ER pre-stress: le membrane ER vengono rapidamente rimodellate dall'autofagia selettiva che è regolata da un sottoinsieme di specifici recettori. Lo studio dei meccanismi di rimodellamento ER durante l'autofagia non è solo importante per acquisire nuove informazioni su processi cellulari fondamentali, ma rivela anche implicazioni mediche e potenziali terapeutici. L’ ER-fagia svolge un ruolo di primo piano nella lotta contro le infezioni virali e batteriche, recettori ER-correlati alla ER-fagia sono stati associati a diversi tipi di tumori. Inoltre, le mutazioni nelle proteine residenti nell’ER sono responsabili di neuropatie sensoriali ereditarie e autonome (HSAN). Lo scopo della nostra ricerca è di indagare il coinvolgimento dei percorsi autofagici noti nel rimodellamento ER; caratterizzare i nuovi recettori ER-fagici e il loro ruolo nella dinamica della membrana e svelare i meccanismi molecolari dei disturbi assonali correlati all'ER.

L’importo “Totale Fondi” indicato per questo progetto rappresenta la quota del finanziamento di Fondazione Telethon alla ricerca dell’istituto Tigem da luglio 2016 fino all’ultimo anno di bilancio, calcolata in base alle dimensioni del gruppo di ricerca.