Modelli animali per la validazione di nuovi fattori trascrizionali sintetici nella terapia genica delle distrofie muscolari

L'obbiettivo del nostro progetto è la realizzazione di fattori trascrizionali sintetici in grado di aumentare specificamente i livelli di espressione del gene dell'utrofina nel contesto della distrofia muscolare di Duchenne (DMD). L'utrofina è una proteina simile alla distrofina che può parzialmente supplire alle funzioni della distrofina “malata”. A tal fine, abbiamo progettato e sintetizzato nuovi fattori trascrizionali chiamati "Jazz" capaci di attivare specificamente il promotore dell'utrofina murina e umana e di aumentarne i livelli di espressione. Il gene sintetico Jazz è stato usato per produrre linee di topi transgenici che presentano effettivamente un aumento dei livelli di utrofina nel muscolo. Inoltre abbiamo osservato un miglioramento della forza muscolare in topi distrofici mdx incrociati con il nostro modello transgenico. Basandoci su questi risultati positivi abbiamo sviluppato nuovi fattori trascrizionali sintetici ancora più specifici ed efficienti che saranno usati per creare nuovi modelli animali utili per valutare il recupero del danno muscolare nella DMD e per studiare l’efficacia di queste molecole nella terapia genica delle distrofie muscolari.