Mucopolisaccaridosi tipo IIIB: dalla patogenesi alla terapia

La mucopolisaccaridosi di tipo IIIB (MPS IIIB) è una malattia genetica dovuta alla carenza dell'enzima alfa-N-acetilglucosaminidasi (NAGLU) che è coinvolto nella degradazione del mucopolisaccaride eparan solfato, una macromolecola che si trova nell’ambiente extracellulare. Tale carenza porta all’accumulo di molecole parzialmente degradate nelle cellule dei pazienti e questo, a sua volta, per motivi ancora non chiari, si traduce nelle manifestazioni cliniche. I pazienti affetti, infatti, sono caratterizzati da alterazioni degli organi associate a comportamento aggressivo e, come sintomo clinico principale, al ritardo mentale che deriva da una grave alterazione del sistema nervoso centrale. A tutt’oggi non si comprendono ancora a fondo le basi di questa degenerazione del tessuto nervoso, ossia la patogenesi della malattia, e non sono disponibili terapie efficienti. Da alcuni anni è disponibile il modello murino di MPS IIIB e il presente progetto si propone di adoperarlo sia per studi di patogenesi che per approcci di terapia. Nel primo caso il progetto aiuterà ad ottenere una migliore comprensione delle basi molecolari della malattia attraverso l’analisi delle differenze di espressione genica nei tessuti nervosi dei topi affetti rispetto a quelli dei controlli normali, e attraverso lo studio degli effetti che tali alterazioni producono nelle cellule. Per quanto riguarda gli studi terapeutici, il progetto ha lo scopo di valutare la capacità di correggere la patologia del cervello attraverso l’iniezione intracranio di particelle virali modificate in modo da renderle sicure ed in grado di produrre l’enzima mancante.