Nuove terapie farmacologiche per la cura delle Malformazioni Cavernose Cerebrali

La malformazione cavernosa cerebrale è una malattia genetica rara caratterizzata da malformazioni dei vasi sanguigni localizzate prevalentemente nel cervello. Tali malformazioni sono fragili e permeabili e provocano un’ampia varietà di sintomi neurologici che condizionano pesantemente la qualità di vita e la sopravvivenza stessa del paziente. Inoltre queste malformazioni sono la causa più frequente di emorragie cerebrali durante l’infanzia. A oggi, non sono disponibili trattamenti farmacologici per la cura di questa patologia. La chirurgia può essere praticata solo raramente a causa della localizzazione delle malformazioni, che si trovano in zone poco accessibili o non operabili del cervello. La patologia è causata da mutazioni in tre geni diversi: CCM1, CCM2 e CCM3. Le cellule che risentono maggiormente di tali mutazioni sono le cellule endoteliali, che costituiscono il rivestimento interno dei vasi sanguigni cerebrali. Nel lavoro fatto in precedenza abbiamo osservato che le cellule endoteliali delle malformazioni cavernose presentano alcune anomalie funzionali. Utilizzando molecole specifiche in grado di inibire tali disfunzioni siamo riusciti a ridurre le malformazioni vascolari in un modello preclinico della malattia. In questo progetto proponiamo, da un lato, di definire più in dettaglio le alterazioni delle funzioni endoteliali nella Ccm e, dall’altro, di identificare composti farmacologici già disponibili in clinica che possano limitare tali malformazioni vascolari anche nell’uomo. Composti così identificati potrebbero venire utilizzati in tempi relativamente brevi per la cura di questa patologia con farmaci specifici.