Nuovi inibitori dell’angiogenesi VEGF-dipendente associata a malattie neovascolari dell’occhio

La crescita di nuovi vasi, fenomeno noto come angiogenesi, è associata a diverse malattie complesse. Tra queste, la neo-vascolarizzazione nell’occhio in malattie come la retinopatia diabetica e la degenerazione maculare associata all’età (AMD), presenta un elevato interesse clinico in quanto è responsabile della maggioranza dei casi di cecità irreversibile in pazienti anziani nel mondo occidentale. La AMD è una malattia genetica responsabile per il 75% dei casi di cecità nella popolazione a partire dai 50 anni di età. Sono stati classificati due tipi di AMD: la forma atrofica o secca, caratterizzata da depositi costituiti da lipidi, proteine e mediatori dell’infiammazione, e la forma umida o essudativa, caratterizzata da neo-vascolarizzazione della coroide (CNV) e da emorragie nello spazio sub-retinale. Nonostante la forma atrofica rappresenti l’80% dei casi diagnosticati, la forma umida che sviluppa CNV è responsabile dell’80-90% dei casi di perdita della vista nei pazienti AMD. Il coinvolgimento diretto del principale fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGF) nel promuovere la CNV è stato ampiamente documentato sia in pazienti che in modelli animali sperimentali. Di conseguenza, l’inibizione della CNV stimolata da VEGF ha rappresentato, negli ultimi anni, uno dei bersagli principali per nuovi approcci terapeutici in pazienti AMD. L’obiettivo di questo progetto è valutare l’attività di nuovi inibitori di VEGF in modelli sperimentali di AMD, seguendo due approcci sperimentali. La terapia genica, utilizzando un gene la cui capacità di inibire l’attività di VEGF è stata già provata in modelli sperimentali di tumore, e l’uso di piccole molecole capaci di neutralizzare l’interazione di alcuni membri della famiglia del VEGF con i relativi recettori, fenomeno cruciale per l’attività dei fattori di crescita VEGF. I risultati ottenuti rappresenteranno un avanzamento nella ricerca scientifica diretta verso approcci terapeutici per la AMD.