Organizzazione delle vie di trasporto intracellulare di proteine: ruolo in malattie genetiche

In cellule di mammifero, molte molecole proteiche e lipidiche vengono sintetizzate in un organelle interno alla cellula, il reticolo endoplasmico, da cui poi vengono trasferite verso la loro destinazione cellulare definitiva mediante un complesso sistema di trasporto che attraversa numerosi organelli intracellulari. Questo sistema è quindi di fondamentale importanza nel creare e mantenere l’organizzazione interna della cellula. Sfortunatamente, i principi organizzativi del trasporto intracellulare rimangono in buona parte oscuri. Allo scopo di chiarire tali principi, proponiamo di analizzare il modo con cui vengono trasportate all’ interno della cellula alcune principali classi di proteine secretorie. Queste sono: a) le proteine che formano grossi complessi molecolari insolubili e non diffusibili, come il collageno; b) le piccole protiene globulari solubili e diffusibili, come l’ albumina; c) proteine di membrana di grandi dimensioni come i trasportatori ionici, uno dei quali è la proteina coinvolta nella patogenesi della fibrosi cistica; d) gli enzimi lisosomiali. Questo progetto migliorerà significativamente la nostra comprensione sia del funzionamento dei meccanismi fisiologici del trasporto intracellulare che della patogenesi di malattie che dipendono direttamente o indirettamente da difetti di tale trasporto, come la fibrosi cistica e le malattie da accumulo lisosomiale.