Paraplegia spastica ereditaria autosomica recessiva con assotigliamento del corpo calloso: identificazione del gene SPG11
- 2 Anni 2006/2008
- 111.940€ Totale Fondi
Il presente progetto affronta la tematica dell’identificazione del gene malattia in una forma di paraparesi spastica con assottigliamento del corpo calloso e trasmissione autosomica recessiva. Nell’ampia eterogeneità clinica e genetica delle paraparesi spastiche familiari, questa forma (nota anche come ARHSP-TCC, autosomal recessive hereditary spastic paraplegia with thin corpus callosum) sembra essere particolarmente frequente in Italia e nei paesi dell’emisfero occidentale e potrebbe essere la forma più frequente di HSP a trasmissione autosomica recessiva. La strategia dello studio prevede l’identificazione di un numero più ampio di famiglie e la loro completa caratterizzazione clinica, neuroradiologica e neurofisiologica utilizzando una scheda clinica sviluppata dal network europeo SPATAX (Spastic Paraparesis and cerebellar ATAXias). All’interno di SPATAX, il presentatore di questo progetto è Team Leader per HSP-TCC. Gli studi genetici prevedono analisi di linkage per valutare la frequenza delle forme associate col locus SPG11 sul cromosoma 15q13-15, l’ ulteriore riduzione dell’ intervallo genico del locus SPG11 e l’identificazione del gene responsabile. Il tutto servirà per una migliore correlazione tra il genotipo e le caratteristiche cliniche. Una più corretta relazione tra fenotipo e genotipo potrebbe aprire nuove prospettive terapeutiche.
Pubblicazioni Scientifiche
- 2008 JOURNAL OF NEUROLOGY
Hereditary spastic paraplegia caused by the novel mutation 1047insC in the SPG7 gene
- 2009 NEUROGENETICS
An inherited large-scale rearrangement in SACS associated with spastic ataxia and hearing loss
- 2008 AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS
Identification of the SPG15 gene, encoding spastizin, as a frequent cause of complicated autosomal-recessive spastic paraplegia, including Kjellin syndrome
- 2010 NEUROPEDIATRICS
Cognitive Profile in Spastic Paraplegia with Thin Corpus Callosum and Mutations in SPG11
- 2008 BRAIN
Mutations in SPG11 are frequent in autosomal recessive spastic paraplegia with thin corpus callosum, cognitive decline and lower motor neuron degeneration
- 2009 HUMAN MUTATION
Screening of ARHSP-TCC Patients Expands the Spectrum of SPG11 Mutations and Includes a Large Scale Gene Deletion
- 2009 NEUROMUSCULAR DISORDERS
White matter lesions in spastic paraplegia with mutations in SPG5/CYP7B1
- 2008 JOURNAL OF NEUROLOGY
A novel KIF5A/SPG10 mutation in spastic paraplegia associated with axonal neuropathy
- 2009 HUMAN MUTATION
Identification of Novel Mutations in the SLC25A15 Gene in Hyperornithinemia-Hyperammonemia-Homocitrullinuria (HHH) Syndrome: A Clinical, Molecular, and Functional Study
- 2007 NATURE GENETICS
Mutations in SPG11, encoding spatacsin, are a major cause of spastic paraplegia with thin corpus callosum
- 2009 JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES
Spastic paraplegia with thinning of the corpus callosum and white matter abnormalities: Further mutations and relative frequency in ZFYVE26/SPG15 in the Italian population
