Patologia molecolare delle stomatocitosi ereditarie

La maggior parte dei geni responsabili delle piu comuni malattie genetiche sono stati indentificati e studiati. Ciò ha consentito il miglioramento delle procedure di diagnosi, particolarmante in epoca prenatale, e il miglioramento degli interventi terapeutici. Tuttavia la maggior parte delle malattie genetiche sono rare e di difficile diagnosi. Lo scopo di questo progetto comprendere le basi molecolari di un gruppo di rari disordini ereditari, le 'leaky red cell syndromes' (LCR), dette anche Stomatocitosi ereditarie, allo scopo di facilitarne la diagnosi e di razionalizzarne il trattamento. Queste patologie includono la stomatocitosi ereditaria e altre malattie caratterizzate da un'anomala permeabilit del globulo rosso al Na e K. Gli stomatociti sono cellule della serie rossa che presentano una sottile zona centrale chiara circondata da un alone trasparente. Questa anomalia di forma sembra correlata ad un'anomala concentrazione intracellulare dei cationi monovalenti che critica per il mantenimento della deformabilit del globulo rosso. Il netto incremento della concentrazione intracellulare del Na e K causa l'ingresso di acqua, portando alla formazione degli stomatociti o idrociti, al contrario una netta riduzione di questi stessi ioni produce dei gloduli rossi disidratati o xerociti. Queste patologie sono trasmesse con ereditarietà di tipo dominante e clinicamente si manifestano in modo eterogeneo. Per esempio la DHS comprende casi che presentano una pseudoipercalemia o edema perinatale, o entrambe le condizioni; la OHS poco conosciuta nonostante sia stata dimostrata la perdita della proteina stomatina nella membrana. Tutti i casi trattati con intervento di splenectomia hanno presentato un incremento del rischio trombotico nell'età adulta. Gli scopi del progetto: 1) identificazione dei geni responsabili delle sindromi LCR 2) studio dei meccanismi patofisiologici a livello cellulare e molecololare 3) miglioramento di diagnosi e terapia