Plasmalogeni come strategia terapeutica per il trattamento di Paraplegia Spastica Ereditaria

Le Paraplegie Spastiche Ereditarie sono un gruppo di malattie neurodegenerative ereditarie che possono essere causate dalla mutazione di un gran numero di geni diversi. Ciononostante, alterazioni nella morfologia e distribuzione nella cellula del Reticolo Endoplasmatico (organello che svolge diverse attività fondamentali per il funzionamento cellulare) appaiono come un fattore critico nella patogenesi del disordine. Recentemente è stata identificata nei pazienti una nuova mutazione nel gene EPT1, che codifica per un enzima cruciale nella biosintesi dei plasmalogeni. I plasmalogeni sono fosfolipidi (molecole che determinano la struttura delle membrane cellulari) abbondanti nel Reticolo Endoplasmatico ed in generale nelle membrane che compongono il sistema nervoso. Sebbene sia stato suggerito che una classe di plasmalogeni abbia un ruolo nel modellamento delle membrane biologiche, la loro funzione specifica non è ancora stata chiarita. Ridotti livelli di plasmalogeni sono stati osservati in pazienti affetti da altri disordini neurologici; questo suggerisce che i plasmalogeni potrebbero ricoprire un ruolo fondamentale nel mantenimento della funzionalità neuronale. Sfruttando i modelli di Paraplegia Spastica Ereditaria che abbiamo a disposizione nel modello animale Drosophila melanogaster (il moscerino della frutta), il progetto si propone di identificare un nuovo ruolo dei plasmalogeni nel modellamento delle membrane del Reticolo Endoplasmatico nei neuroni. La nostra ipotesi è che la manipolazione della composizione lipidica delle membrane del Reticolo Endoplasmatico, possa recuperare i difetti riscontrati nelle Paraplegie Spastiche Ereditarie, fornendo quindi una potenziale nuova via terapeutica.