Potenziare l’espressione della proteina heat shock HSPB3 per prevenire la degenerazione neuromuscolare nelle neuropatie periferiche

Le neuropatie periferiche, dovute a danni dei nervi periferici situati al di fuori del cervello e del midollo spinale, sono spesso causa di debolezza, intorpidimento e dolore degli arti superiori e inferiori. Le alterazioni patologiche nelle zone in cui le terminazioni nervose incontrano i muscoli rappresentano un segno precoce della malattia e contribuiscono alla degenerazione dei neuroni motori che controllano i muscoli ed il loro movimento. Questo progetto è focalizzato sulla proteina heat shock HSBP3, coinvolta in alcuni meccanismi di protezione della cellula in seguito a danneggiamento da stress cellulare. Quattro mutazioni in questo gene sono associate alla malattia Charcot-Marie-Tooth di tipo 2. HSPB3 rappresenta quindi un potenziale bersaglio terapeutico per le patologie neuromuscolari; tuttavia, ne ignoriamo le funzioni fisiologiche e come le sue mutazioni contribuiscano alla degenerazione neuromuscolare. Recenti dati raccolti dal nostro gruppo di ricerca hanno dimostrato che HSPB3 partecipa al processo di differenziamento di cellule muscolari e neuroni motori, agendo sulla regolazione genica. Obiettivo di questo progetto è chiarire se HSPB3 promuova effettivamente la rigenerazione del sistema neuromuscolare inducendo il differenziamento cellulare e identificare i geni la cui espressione è regolata da HSPB3, delucidando così i meccanismi patogenetici della malattia. Grazie all’identificazione di potenziali bersagli molecolari e composti chimici in grado di potenziare le funzioni di HSPB3, si potrebbero gettare le basi per futuri nuovi approcci terapeutici per le patologie associate ad HSPB3, estendibili anche ad altre malattie neuromuscolari.