Prendere di mira i mitocondri per trattare i disturbi neurodegenerativi rari e comuni
- 5 Anni 2022/2027
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La disfunzione mitocondriale è alla base della patogenesi di una varietà di malattie neurodegenerative umane (NDs), sia direttamente, come nel caso delle malattie rare mitocondriali (MDs), o indirettamente, come nelle NDs più comuni, come il morbo di Parkinson. In particolare, è stata ampiamente descritta una stretta connessione tra visione e disfunzione mitocondriale. Diverse malattie neurologiche sono associate a qualche forma di deficit visivo. In particolare la neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON) e l'atrofia ottica dominante (DOA), le più frequenti neuropatie ottiche mitocondriali (ON), sono entrambe caratterizzate dalla degenerazione delle cellule gangliari della retina e dalla perdita della vista. È interessante notare che anche le ON più comuni, come il glaucoma e la retinopatia diabetica mostrino segni di disfunzione mitocondriale e condividono somiglianze cliniche con le MD ereditarie. Nonostante una grande quantità di ricerche queste patologie sono ancora trattate solo sintomaticamente e, a questo proposito, i mitocondri potrebbero rappresentare il denominatore comune e quindi un promettente bersaglio terapeutico. Abbiamo recentemente dimostrato che i microRNA miR-181a e miR-181b (miR-181a/b) regolano i geni chiave coinvolti nella funzione di biogenesi mitocondriale e nella clearance. Mostriamo anche che questi miRNA sono coinvolti nella regolazione globale del turnover mitocondriale nel sistema nervoso centrale (SNC) attraverso il coordinamento della biogenesi mitocondriale e della mitofagia. È interessante notare che la sottoregolazione di miR-181a/b protegge i neuroni dalla morte cellulare e migliora il fenotipo della malattia in diversi modelli in vivo di MDs, tra cui LHON.
L’importo “Totale Fondi” indicato per questo progetto rappresenta la quota del finanziamento di Fondazione Telethon alla ricerca dell’istituto Tigem da gennaio 2022 fino all’ultimo anno di bilancio, calcolata in base alle dimensioni del gruppo di ricerca.
