Protezione dal danno ossidativo dell DNA nella Corea di Huntington

La corea di Huntington (Huntington disease, HD) è una malattia neurologica gravissima ed attualmente incurabile. Sebbene i meccanismi patogenetici attraverso i quali il difetto genico responsabile della corea determina neurodegenerazione non siano stati ancora del tutto stabiliti, un coinvolgimento di fenomeni ossidativi è abbastanza accreditato. In questo progetto intendiamo valutare se l’hMTH1, un enzima capace di proteggere il DNA dal danno ossidativo, può rappresentare un valido bersaglio per lo sviluppo di strategie neuroprotettive per l’HD. Nei nostri laboratori è stato recentemente sviluppato un nuovo topo transgenico che overesprime (cioè presenta in misura maggiore rispetto al normale) l’enzima hMTH1. Questi topi si sono mostrati più resistenti agli effetti tossici dell’acido3-nitropropionico, una sostanza che induce nel topo una serie di alterazioni simili a quelle osservabili nella corea umana. In questo progetto intendiamo verificare se gli effetti neuroprotettivi legati all’overespressione di hMTH1 si osservano anche in topi che presentano il difetto genico dell’HD (topi transgenici per HD), nonché studiare i meccanismi responsabili dell’effetto neuroprotettivo.