Regolazione del gene dell’utrofina in muscolo

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) e di Becker (BMD) sono causate da alterazioni del gene della distrofina. I pazienti vanno incontro alla progressiva degenerazione muscolare a causa della mancanza di distrofina che ha funzione strutturale nei muscoli scheletrici. Al momento non esiste una cura per DMD e BMD e sono in studio due approcci terapeutici. Il primo consiste nell'introduzione di un gene 'sano' della distrofina nelle cellule muscolari mediante l'uso di vettori virali che, a causa della scarsa efficienza d'introduzione di geni e l'enorme abbondanza di tessuto muscolare potrebbe essere necessaria un'enorme quantita' di tempo per sviluppare. Il secondo, si avvale della presenza nel genoma umano di un gene altamente correlato che codifica per una proteina chiamata utrofina. Utrofina e distrofina sono due proteine molto simili che hanno una funzione corrispondente nei muscoli ed è stato dimostrato che l'utrofina puo' sostituire funzionalmente la distrofina nel topo. L'espressione di utrofina in muscoli in cui il gene della distrofina e' alterato potra' curare la distrofia muscolare. Nel muscolo di adulti l'utrofina e' poco espressa mentre 'sostituisce' naturalmente la distrofina nel feto e nella rigenerazione muscolare dopo danneggiamento. Per questo obiettivo e' necessario identificare gli induttori dell'utrofina. Nel nostro laboratorio studiamo la regolazione del gene dell'utrofina con lo scopo di identificare i regolatori che inducono il gene dell'utrofina in muscolo. Negli ultimi anni abbiamo identificato elementi di regolazione sul gene dell'utrofina ed alcune molecole induttrici in cellule muscolari. Il lavoro attuale ha lo scopo di identificare le molecole chiave che inducono il gene dell'utrofina nel processo di rigenerazione muscolare. I risultati della nostra ricerca produrranno nuovi bersagli molecolari per lo sviluppo di prodotti farmaceutici che serviranno per indurre l'espressione del gene dell'utrofina per la cura di DMD e BMD.