Regolazione della via di segnalazione di Hedgehog nello sviluppo delle cellule nervose e nelle cellule staminali

L’Oloprosencefalia è una malattia genetica caratterizzata da una separazione incompleta del cervello durante l’embriogenesi ed è causata da difetti di geni che compongono il complesso di segnalazione Hedgehog. Difetti in tali geni sono anche responsabili di altre malattie ereditarie causate da alterazioni dello sviluppo del sistema nervoso ed altri tessuti (Grieg Cefalopolisindattilia, sindrome di Pallister-Hall, Polidattilia Postassiale e VACTERIL) nonché dell’insorgenza di tumori del cervello (sindrome di Gorlin). Tuttavia, rimangono molte lacune nella comprensione delle funzioni di Hedgehog e della sua associazione con queste malattie. Colmare queste lacune è criticamente importante per la identificazione delle cause di malattia e di possibili nuove terapie. Il nostro laboratorio ha recentemente identificato un nuovo gene (REN) che controlla lo sviluppo della cellula nervosa e che è un nuovo modulatore delle funzioni di Hedgehog. Abbiamo anche identificato un nuovo meccanismo di regolazione dei segnali di Hedgehog che coinvolge la proteina Numb, un regolatore cruciale dello sviluppo dei progenitori neuronali. Il nostro progetto si propone di scoprire se questi nuovi regolatori svolgono un ruolo nelle malattie causate da un difetto genetico di Hedgehog e se possono rappresentare bersagli per nuove strategie terapeutiche basate su cellule staminali nervose.