Regolazione dell’attività del TGF-beta da parte delle Emiline e di altre proteine della fibra elastica. Ruolo in modelli murini di forme monogeniche di ipertensione, sindrome di Marfan e stenosi aortica sopra-valvolare

Il trattamento terapeutico delle malattie genetiche non è una semplice conseguenza dell'identificazione del gene mutato. Al contrario, la terapia richiede molte conoscenze sul modo in cui un gene mutato induce le alterazioni che caratterizzano la malattia genetica, al fine di identificare farmaci esistenti o di progettarne di nuovi. In particolare, è molto importante conoscere quali vie di segnalazione sono influenzate dal gene mutato. Una via di segnalazione può essere descritta come una serie di reazioni biochimiche che regolano importanti funzioni cellulari quali la proliferazione, il differenziamento, il movimento e la morte programmata. Questo progetto si propone di stabilire quali vie di segnalazione sono regolate da geni che codificano le proteine della fibra elastica. Risultati non pubblicati e dati della letteratura hanno posto correlazioni tra questi geni e la via di segnalazione attivata da fattori di crescita detti TGF-beta. Mediante la definizione a livello molecolare del modo in cui i geni della fibra elastica regolano la via di segnalazione del TGF-beta sarà possibile progettare nuovi farmaci che ristabiliscano la corretta dinamica della via e prevengano o attenuino lo sviluppo delle malattie a loro associate. Malattie ereditarie correlate a componenti della fibra elastica hanno una notevole rilevanza medica, poichè includono forme genetiche di ipertensione, la sindrome di Marfan (una delle più frequenti malattie genetiche nell'uomo) e la stenosi aortica sopra-valvolare. Inotre, il lavoro proposto è rilevante anche per applicazioni in malattie acquisite nelle quali un eccesso di segnalazione da parte del TGF-beta gioca un ruolo importante. Tali malattie includono la fibrosi di vari organi, l'aterosclerosi e forme non genetiche di ipertensione.