Ricerca e valutazione di farmaci già disponibili sul mercato selettivi per malattie genetiche del muscolo scheletrico, del cuore, e del cervello dovute ad alterazioni dei canali al potassio e al sodio

Questo progetto e' dedicato allo studio di canalopatie ereditarie caratterizzate da una alterata eccitabilita' del muscolo scheletrico, del cuore e del cervello, quali paralisi periodiche, sindromi miotoniche, aritmie cardiache e alcune forme di epilessia. Tali patologie sono determinate da mutazioni di geni che codificano per i canali al sodio e al potassio voltaggio-dipendenti, che svolgono un ruolo chiave nel controllo delleccitabilita' del muscolo scheletrico, del cuore e del cervello. Attualmente, molti farmaci utili in tali patologie, come gli inibitori dellanidrasi carbonica e i bloccanti del canale al sodio, sono usati empiricamente e in modo aspecifico. Precedentemente, col finanziamento Telethon, abbiamo dimostrato che gli effetti terapeutici dellacetazolamide, inibitore dellanidrasi carbonica, nella paralisi periodica ipocaliemica sono dovuti alla capacita' del farmaco di aprire specificatamente il canale al potassio BK. Inoltre, abbiamo definito i meccanismi molecolari alla base della selettivita' dazione dei bloccanti del canale al sodio nelle sindromi miotoniche. Alla luce di tali risultati, nellattuale proposta vogliamo estendere il nostro studio ad altri farmaci, gia' disponibili sul mercato, e soprattutto ad altre canalopatie del cuore e del cervello. Lobiettivo e' quello di migliorare la terapia di queste patologie, identificando farmaci gia' disponibili in commercio con minori effetti collaterali. Lapproccio sperimentale consistera' principalmente nel valutare leffetto diretto dei farmaci, selezionati sulla base del profilo farmacologico-tossicologico, sui canali al potassio e al sodio direttamente coinvolti nelle patologie. La concomitante valutazione dei dati da noi ottenuti con le informazioni sui farmaci disponibili negli attuali database, permettera' di individuare farmaci gia' in commercio che potranno essere usati anche nel trattamento di tali patologie per le quali unefficiente terapia genica e' ancora irrealizzabile.