Riposizionamento di farmaci per il trattamento delle mucopolisaccaridosi

Le mucopolisaccaridosi (MPS) sono un gruppo di 12 rare patologie metaboliche pediatriche, ciascuna dovuta alla carenza di uno degli enzimi lisosomiali che degradano i mucopolisaccaridi, molecole importanti per la funzione cellulare e la struttura dei tessuti dell’organismo umano. Nelle mucopolisaccaridosi l’alterazione o assenza di questi enzimi causa l’accumulo patologico di mucopolisaccaridi nelle cellule di quasi tutti i tessuti, causando un fenotipo clinico molto grave, fra cui neurodegenerazione severa. Per 5 tipi di MPS è disponibile la terapia enzimatica sostitutiva (ERT), che consiste nell’infusione settimanale per via endovenosa dell’enzima deficitario. L’ERT, parzialmente efficace in alcuni distretti dell’organismo, rimane tuttavia poco efficace a livello cardiaco e osteo-articolare, e risulta totalmente inefficace rispetto alle alterazioni neurologiche, presenti nella maggioranza dei pazienti. L’accumulo di mucopolisaccaridi non degradati, comune a tutte le MPS, causa anche uno stato infiammatorio generale, considerata la principale causa della neurodegenerazione e della malattia osteoarticolare nelle MPS. Questo progetto ha l’obiettivo di testare una strategia di ‘drug repurposing’, cioè il riposizionamento di un farmaco noto per un nuovo obiettivo terapeutico; questa strategia è particolarmente interessante per le malattie rare in quanto, se di successo, limita tempi e costi di sviluppo della terapia. Sulla base di promettenti dati preliminari e della letteratura scientifica, i ricercatori valuteremo l’efficacia di un farmaco approvato in clinica per il trattamento della malattia di Parkinson, somministrabile per via orale e in grado di raggiungere diversi distretti del corpo umano, fra cui cuore e cervello. A tale scopo, i ricercatori utilizzeranno modelli animali sperimentali di MPS II e MPS IIIB e cellule di pazienti. Questo progetto potrebbe gettare le basi per lo sviluppo preclinico di un nuovo alternativo approccio terapeutico per il trattamento delle mucopolisaccaridosi.