Risposta immunitaria al transgene a seguito di trasferimento con vettori lentivirali: meccanismi e modulazione tramite terapie cellulari

Uno dei principali ostacoli che riduce il successo clinico della terapia genica è rappresentato dalla risposta immune che si sviluppa contro le cellule geneticamente modificate. Tale risposta è mediata da un tipo di globuli bianchi del sangue, detti linfociti T. Sono state studiate diverse strategie per bloccare la risposta immune contro le cellule geneticamente modificate, ma attualmente nessuna di queste ha permesso di ottenere una soppressione duratura e specifica della risposta dei linfociti T. Un approccio promettente è rappresentato dall’induzione di tolleranza immunologica che controlla in maniera specifica la risposta immune indesiderata senza influenzare le altre funzioni del sistema immunitario. Tale tolleranza può essere conseguita grazie ad una importante popolazione di cellule T, detta cellule T regolatorie, e anche grazie alla manipolazione di un’altra popolazione cellulare adibita alla presentazione dell’antigene (APCs). La nostra ricerca ha come scopo quello di disegnare delle strategie innovative per rendere le APC tollerogeniche. In particolare, verrà valutata l’efficacia dell’introduzione di proteine, per mezzo di un vettore, noto come vettore lentivirale, di generare APC tollerogeniche. Inoltre, le caratteristiche biologiche delle cellule T regolatorie indotte dalle APC tollerogeniche verranno studiate in dettaglio. I risultati di questi studi permetteranno di sviluppare degli approcci innovativi per controllare la risposta immune contro le proteine terapeutiche utilizzate in protocolli di terapia genica di svariate malattie genetiche, e pertanto di migliorare l’efficacia di tale trattamento.