Ruolo dei mitocondri astrocitari nella sindrome da delezione 22q11

La sindrome da delezione 22q11 è causata dalla delezione (cioè perdita) di un piccolo segmento del cromosoma 22 che contiene molti geni codificanti per proteine localizzate nei mitocondri, cioè gli organelli intracellulari che giocano un ruolo chiave per la regolazione del metabolismo energetico. La variabilità della espressione clinica (cioè dei sintomi) nella sindrome 22q11 è ben nota ma molte manifestazioni cliniche prevedono ritardo nello svilupo e alterazioni della sfera cognitive soprattutto in relazione alle funzioni esecutive, cioè complesse funzioni cognitive che dipendono dal buon funzionamento della parte frontale della corteccia cerebrale.  La maturazione di questa importante zona cerebrale avviene nell’infanzia, proprio quando a livello cellulare sia cellule nervose che quelle astrocitarie vanno incontro ad un processo di maturazione. Da sempre bistrattate, le cellule astrocitarie hanno recentemente rivelato potenzialità sorprendenti nella regolazione della maturazione dei circuiti nervosi soprattutto di quelli della corteccia frontale. E’ interessante notare che gli astrociti di questa zone cerebrale mostrano alcune importanti peculiarità legate alla funzionalita dei mitocondri perchè non solo ne contengono una quantità superiore ma dipendono da essi per la loro maturazione. Ebbene recenti risultati effetuati nel nostro laboratorio hanno evidenziato sia un’alterazione dei mitocondri che un ritardo nello sviluppo astrocitario nella corteccia frontale del modello murino di 22q11. Nel nostro progetto vorremmo valutare il ruolo dei mitocondri e del ritardato sviluppo astrocitario nell’insorgenza dei deficit cognitivi nella sindrome 22q11 con lo scopo di identificare nei nuovi bersagli terapeutici.