Ruolo della corticogenesi postnatale nell’eziologia dei difetti corticali associati alla sclerosi tuberosa

La sclerosi tuberosa (ST) è una patologia caratterizzata dallo sviluppo di tumori in vari organi. Tra le diverse manifestazioni neurologiche associate alla sclerosi tuberosa, lo sviluppo di epilessia farmacoresistente associata ai tuberi corticali (malformazioni della corteccia cerebrale) rappresenta una delle principali cause di morbilità e di deterioramento della qualità di vita nei pazienti. Recentemente, il nostro gruppo di ricerca ha generato un nuovo modello animale sperimentale di ST, ottenuto inattivando i geni Tsc1 e Pten a livello dei progenitori (cellule) della zona subventricolare (ZSV) del cervello, allo stadio perinatale. Questi topi modello sviluppano diversi difetti corticali, quali alterazioni della laminazione e maturazione difettiva degli interneuroni, simili a quelli tipicamente osservati nei tuberi corticali dei pazienti e che predispongono allo sviluppo di crisi epilettiche. Questo progetto ha l’obiettivo di comprendere come la neurogenesi perinatale (cioè, la formazione di cellule neuronali mature) che ha luogo nella ZSV del modello animale sia implicata nello sviluppo delle anomalie corticali. A tale scopo, i ricercatori condurranno esperimenti per identificare i tipi di cellule del cervello colpite dalle mutazioni e le loro caratteristiche e alterazioni biochimiche e funzionali. Le conoscenze acquisite attraverso questa ricerca rappresenteranno un avanzamento nella conoscenza della ST e potrebbero portare all’identificazione di nuovi bersagli farmacologici e, quindi, allo sviluppo di opzioni terapeutiche aggiuntive agli inibitori di mTOR già attualmente in uso.