Ruolo della melusina nella cardiomiopatia dilatativa e nello scompenso cardiaco

La cardiomiopatia dilatativa e' una malattia dovuta ad una ridotta capacita' di pompare sangue e porta allo scompenso cardiaco che e' la causa di morte piu' frequente nei paesi sviluppati. Questa patologia puo' essere causata da mutazioni genetiche casuali o familiari e spesso insorge in conseguenza di patologie quali linfarto, lipertensione o disordini valvolari. In questi casi lo sviluppo della malattia spesso dipende da condizioni genetiche che ne favoriscono la comparsa. Lidentificazione di questi geni costituisce una delle maggiori sfide della cardiologia molecolare moderna. Recentemente abbiamo identificato il gene della Melusina, una nuova proteina del muscolo e del cuore. Inattivando il gene della melusina, abbiamo prodotto un topo privo di questa proteina che sviluppa una cardiomiopatia dilatativa se sottoposto a condizioni sperimentali che mimano unipertensione cronica. Risultati di esperimenti ancora in corso indicano che lespressione di elevati livelli di melusina nel cuore di topi transgenici, protegge dalla dilatazione cardiaca conseguente ad ipertensione. Con questo progetto intendiamo analizzare la funzionalita' dei cuori che esprimono elevati livelli di melusina in condizioni sperimentali differenti e valutare la fattibilita' di una terapia genica basata sulla melusina e finalizzata a prevenire lo scompenso cardiaco in un modello sperimentale murino. Un secondo aspetto sara' quello di valutare il ruolo patogenetico di una serie di mutazioni riscontrati nel gene della melusina umana in pazienti affetti da cardiomiopatia dilatativa. Un terzo aspetto sara' quello di svelare le proprieta' strutturali della proteina ed i meccanismi molecolari alla base della capacita' di melusina di proteggere da cardiomiopatia dilatativa. Queste analisi permetteranno di definire alcuni dei meccanismi che portano alla cardiomiopatia dilatativa e forniranno informazioni utili per un possibile nuovo approccio terapeutico teso a prevenire questa patologia.