Ruolo della proteina Rab7 nelle neuropatie sensoriali degenerative ulcero-mutilanti

Le neuropatie ereditarie sensoriali (HSN) sono un gruppo di patologie a carico dei neuroni caratterizzate dalla perdita delle attività sensoriali, spesso associate allo sviluppo di ulcere della pelle, artropatie, osteomieliti e amputazioni. Simili conseguenze si ritrovano nella patologia Charcot-Marie-Tooth di tipo 2B tanto che alcuni studiosi ritengono che questa patologia sarebbe meglio classificata come forma di HSN. L'età di manifestazione della malattia per queste patologie è tipicamente sui 20 anni. In queste patologie sono prevalentemente colpiti i nervi sensori e questo porta ad un’alta incidenza di ulcere e mutilazioni. Recentemente si è scoperto che la patologia autosomica dominante assonale Charcot-Marie-Tooth di tipo 2B è dovuta a mutazioni nel gene codificante per la proteina Rab7. Inoltre, ulteriori studi hanno dimostrato l'associazione di un'altra mutazione del gene Rab7 con una neuropatia ulcero-mutilante probabilmente riconducibile alla patologia Charcot-Marie-Tooth. Questi dati suggeriscono che la proteina Rab7 abbia un ruolo fondamentale nello sviluppo di questo tipo di patologie anche se non si sa ancora niente sul meccanismo alla base della patogenesi. In questo progetto si propone di studiare a livello molecolare la funzione della proteina Rab7 e di proteine che interagiscono con Rab7 nel sistema nervoso periferico. In particolare, si propone di caratterizzare dal punto di vista biochimico e funzionale le proteine Rab7 mutate responsabili delle neuropatie e di individuare il meccanismo molecolare che porta alla degenerazione neuronale (assonale) caratteristica delle patologie in cui queste proteine mutanti sono presenti ed espresse. L'individuazione delle cause molecolari alla base delle suddette patologie potrà rappresentare la base di partenza per poter in futuro disegnare farmaci specifici e quindi avere a disposizione metodi di cura efficaci.