Ruolo della SNAP25 nel controllo dell’omeostasi del calcio e rilevanza nella schizofrenia

La schizofrenia e' una grave malattia cronica del cervello. Classificata fra le 10 principali cause di disabilita, la schizofrenia colpisce l1% della popolazione, manifestandosi nel giovane adulto sotto forma di allucinazioni, depressione, ritiro sociale e appiattimento emotivo. Numerose evidenze descrivono la schizofrenia come una malattia neurologica dello sviluppo, caratterizzata dallinterazione di diversi geni. In questi ultimi anni si e' consolidata lidea secondo la quale unalterazione della regolazione degli ioni calcio, che rappresentano la principale via di segnalazione nei neuroni, potrebbe essere alla base della schizofrenia. Tale alterata regolazione puo di fatto influenzare la formazione e la degenerazione dei prolungamenti neuronali, deputati a trasferire le informazioni nel cervello. Inoltre, poiche' i neuroni sono particolarmente sensibili ad incrementi non controllati del calcio intracellulare, uno sbilanciamento in questa via di segnalazione puo' portare a morte cellulare. Questo evento potrebbe essere alla base della riduzione nel numero di neuroni osservato in una percentuale di pazienti schizofrenici. Varie molecole sono alterate nel tessuto nervoso di pazienti schizofrenici. Una di queste e' la SNAP25, che fa parte di un gruppo di proteine, le SNAREs, che mediano il rilascio dei messaggeri chimici dai neuroni. Da vari anni il nostro laboratorio studia i meccanismi alla base della comunicazione tra neuroni. Abbiamo recentemente dimostrato che la SNAP25 svolge un ruolo primario nel controllo dei livelli intracellulari di calcio nei neuroni e che nelle cellule che mancano di questa proteina, la segnalazione di calcio e modificata. Con questo progetto ci proponiamo di definire i meccanismi attraverso i quali la SNAP 25 controlla i livelli calcio nei neuroni. La comprensione di questi processi ci permettera' di approfondire la conoscenza delle basi molecolari della schizofrenia, nellottica dello sviluppo di nuovi approcci terapeutici alla malattia