Ruolo della trasduzione del segnale della PI3-chinasi ed AKT nella regolazione cellule staminali degli epiteli strafiticati
- 5 Anni 2006/2011
- 517.000€ Totale Fondi
La cura delle malattie ereditarie dell’uomo sara’ possible quando riusciremo a modificare il patrimonio genetico delle cellule staminali dei pazienti, e quindi di correggere permanentemente le loro alterazioni, cosicche’ esse possano rigenerare organi e tessuti sani. Per questo scopo e’ cruciale che noi riusciamo a identificare queste cellule specializzate e a controllare il comportamento a lungo termine assieme a qullo delle cellule da loro discendenti. Attualmente si ignora come le cellule staminali regolino il proprio destino, e per via di quali segnali biochimici. Nei tessuti epiteliali, questi meccanismi sono particolarmente oscuri e ostacolano lo sviluppo della terapia genica applicata alle malattie ereditarie di questi tessuti. Questo progetto di ricerca si propone di contribuire a chiarire questi processi, studiando il ruolo biologico di una importante famiglia di proteine enzimatiche, le PI3 chinasi, nella pelle e negli epiteli che rivestono l’occhio, la cornea e la congiuntiva. Tentando di svelare i segnali biochimici fondamentali delle cellule staminali degli epiteli, questo studio si prefigge di miglorare la identificazione e la manipolazione delle cellule staminali, rendendo cosi’ possibile il loro uso nella terapia genica delle malattie ereditarie gravi e disabilitanti di questi tessuti, quali l’Epidermolisi Bollosa Giunzionale, o la Distrofia Maculare Corneale di tipo II.
Pubblicazioni Scientifiche
- 2015 NATURE COMMUNICATIONS
PI3K-C2 gamma is a Rab5 effector selectively controlling endosomal Akt2 activation downstream of insulin signalling
- 2005 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
Phosphoinositide 3-kinase signaling to Akt promotes keratinocyte differentiation versus death
- 2015 EXPERIMENTAL DERMATOLOGY
Constitutive STAT3 activation in epidermal keratinocytes enhances cell clonogenicity and favours spontaneous immortalization by opposing differentiation and senescence checkpoints
- 2014 STEM CELLS
Nuclear Akt2 Opposes Limbal Keratinocyte Stem Cell Self-Renewal by Repressing a FOXO-mTORC1 Signaling Pathway
- 2007 DIFFERENTIATION
Foxn1 promotes keratinocyte differentiation by regulating the activity of protein kinase C