Ruolo delle proteine plasmatiche aptoglobina ed emopexina nella patogenesi dell’emocromatosi di Tipo 1

Lemocromatosi ereditaria e' una malattia genetica recessiva che causa un sovraccarico di ferro nellorganismo. La patologia e' indotta da un aumentato assorbimento di ferro che si ripercuote nellaccumulo del metallo nelle cellule del fegato, del pancreas, del cuore e di altri organi, alterandone il funzionamento. Lobiettivo principale di questo progetto e' la comprensione delle interazioni geniche responsabili della comparsa dell emocromatosi di tipo 1. Infatti, mentre la mutazione del gene HFE, responsabile di questa forma di emocromatosi, e' molto comune (5 individui nord europei su 1000), solo pochi individui mostrano i segni clinici propri della patologia (1-4% degli individui omozigoti per la mutazione). Questa variabilita' e' certamente dovuta ad altri geni che modulano il metabolismo del ferro. Fra questi un buon candidato e' il gene codificante per laptoglobina. Laptoglobina e' una proteina che lega con alta affinita' lemoglobina e svolge un ruolo importante nell risposta anti-infiammatoria rimuovendo dal circolo sanguigno lemoglobina. Strettamente legata a questa funzione vi e' la possibilita' che laptoglobina partecipi al metabolismo del ferro emico e quindi possa modulare la severita' dellaccumulo di ferro nellemocromatosi.La disponibilita' di modelli murini con mutazioni nel gene HFE, che mimano i danni dellemocromatosi, e nel gene per laptoglobina ci permettera' di studiare gli effetti dellinterazione di questi geni nella fisiologia del metabolismo del ferro e nelle sue alterazioni che portano allinstaurarsi della patologia. Lo stesso approccio verra' utilizzato per studiare la possibilita' che anche il gene codificante lemopexina sia un modificatore dellemocromatosi. Lemopexina e' una proteina che lega il gruppo eme e la sua funzione e' strettamente correlata a quella dellaptoglobina.I risultati di questa ricerca ci permetteranno di aumentare le nostre conoscenze sulla patogenesi dellemocromatosi.