Ruolo di una mutazione del gene acquaporina-4 nella leucoencefalopatia megalencefalica con cisti sottocorticali

La leucoencefalopatia megalencefalica con cisti sottocorticali-4 (MLC4) è una malattia neurologica autosomica recessiva caratterizzata da macrocefalia, che si manifesta già a partire dall'infanzia. Il gene AQP4 è il canale idrico predominante nel cervello e ha un ruolo importante nel mantenimento del volume cerebrale: una sua alterazione può portare all’aumento della pressione intracranica, alterazione della vista, alterazioni dello stato mentale, demenza. L'acquaporina (AQP4) è espressa nel cervello e, negli astrociti, in diverse isoforme, che hanno proprietà differenti per quanto riguarda il trasporto dell'acqua, la sensibilità agli stimoli osmotici e la distribuzione nell’ambiente cellulare. In uno studio recente, una mutazione missenso omozigote nel gene AQP4 (A215T) è stata identificata in due fratelli nati da genitori consanguinei. L'obiettivo della ricerca è stabilire l'effetto della mutazione in diverse isoforme di AQP4 e comprendere se essa è la causa determinante di MLC4. Lo scopo finale è approfondire la comprensione dei meccanismi cellulari della MELP e acquisire informazioni utili per identificare, in futuro, potenziali approcci farmacologici.