Ruolo funzionale di Alsin nel trasporto endocitario e in trasduzione del segnale e implicazioni per Sclerosi Latelare Amiotrofica

La scerosi laterale amiotrofica e' una malattia che appartiene alla classe di malattie che interessano il sistema nervoso che controlla i muscoli. Alcuni sintomi della malattia sono trattabili ma il decorso e' progressivo e letale. La malattia si verifica quando i moto-neuroni, cellule specifiche del cervello e della spina dorsale, degenerano. Quando queste cellule muoiono, il cervello non puo' piu' comandare ai muscoli di compiere nessuno movimento volontario. I muscoli non piu' stimolati degenerano. Nella maggior parte dei casi la malattia e' sporadica ma in 10% dei casi e' su base genetica. Sono stati identificati tre geni che causano la malattia. Uno di questi codifica per una proteina chiamata Alsin, su cui si hanno poche informazioni riguardo alla funzione nella cellula. Si sa che Alsin probabilmente regola Rab5. Rab5 e' essenziale per regolare un processo chiamato endocitosi, indispensabile per la fisiologia cellulare. Al momento non e' noto quanti dei processi regolati da Rab5 sono compromessi dalla mancanza di Alsin e quanto questa contribuisca ai problemi dei pazienti. La conoscenza di questo potrebbe essere alla base della scoperta di un possibile trattamento terapetico. Per delucidare questi processi, determinero' dove esattamente Alsin e' localizzata in cellule sane. Nel momento in cui abbiamo un'idea delle regioni in cui questi processi si verificano possiamo ipotizzare anche una funzione. Per molti dei processi regolati da Rab5 abbiamo a diposizione saggi in vitro che mi consentiranno di testare l'ipotesi formulata e determinare il ruolo di Alsin in questi distinti processi. Infine intendo validare i miei dati utilizzando un modello animale perche' questo potrebbe sviluppare un fenotipo simile a quello causato dalla patologia.