Ruolo patogenetico e alterazioni biochimiche indotte da mutazioni del gene mitocondriale ATPasi 6

Due sindromi: NARP (Neurogenic muscle weaknes, Ataxia, Retinitis pigmentosa) e MILS (Maternally Inherited Leigh Syndrome) sono malattie genetiche gravi, derivanti da un'alterazione strutturale del DNA che si trova nei mitocondri delle cellule. L'alterazione determina la sintesi di una proteina cellulare, ATP sintasi, incapace di svolgere la sua funzione, che consiste nel rendere disponibile per la cellula l'energia derivante dal metabolismo dei nutrienti. La gravita' di queste malattie dipende dalla percentuale di DNA mitocondriale alterato presente nelle cellule dei diversi tessuti ed organi. Conseguentemente la patologia può coinvolgere la sola degenerazione della retina oppure può presentarsi in forme più gravi quali: atassia, debolezza neuromuscolare, cardiomiopatia, ritardo mentale, neurodegenerazione. Inoltre, data la peculiarità dei meccanismi con cui il DNA mitocondriale si riproduce, la gravità della malattia tende ad aumentare con l'eta' e generalmente porta ad una morte precoce. Purtroppo non esistono terapie che possano curare queste patologie. Lo scopo principale del progetto di ricerca presentato e' di chiarire quali siano le alterazioni molecolari responsabili delle patologie NARP e MILS, essendo profondamente convinti che la loro conoscenza costituisca una tappa fondamentale e forse imprescindibile per poter formulare terapie in grado, quanto meno, di rallentare la progressione della malattia.