Scoperta di geni precedentemente sconosciuti coinvolti nelle sindromi di Beckwith–Wiedemann e Silver–Russell  

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Congiunto Fondazione Cariplo e Fondazione Telethon 2021

Ereditiamo ognuno dei nostri geni in due copie, una materna e l’altra paterna. Di solito le nostre cellule utilizzano equamente entrambe le copie, ma ci sono alcune eccezioni chiamate geni “imprinted”. Sebbene tali geni siano presenti in duplice copia, solo una di esse è funzionale, mentre l’altra viene stabilmente spenta. La scelta di quale delle due copie venga disattivata dipende dalla sua origine. Ma come fanno le nostre cellule a sapere quale genitore ci ha trasmesso un dato gene? Le cellule possono capirlo grazie a una marcatura chimica - una sorta di etichetta - che viene aggiunta sui geni dai nostri genitori prima che vengano tramandati a noi. Questa marcatura genica è detta “epigenetica”, in quanto porta con sé un’informazione sui geni. I geni “imprinted” sono critici per il corretto sviluppo fetale. Esistono infatti alcune malattie rare causate da un’anomala marcatura dei geni “imprinted”. Per esempio, bambini nati con la sindrome di Beckwith–Wiedemann (WBS) o di Silver– Russel (SRS) non presentano la corretta marcatura di un loro gene chiave e, di conseguenza, sviluppano organi rispettivamente troppo grandi o troppo piccoli. Tali sindromi sono molto difficili da diagnosticare e curare, perché non sappiamo come funzionino i geni “imprinted”. Gli scienziati devono quindi scoprire le molecole che si attaccano e marcano i geni. In questo progetto, proponiamo di testare più di 3000 geni ancora inesplorati e la cui funzione è ignota. Ipotizziamo che alcuni di questi geni siano coinvolti in entrambe le malattie poiché il nostro e altri gruppi di ricerca ne hanno identificato uno di recente. A tale scopo, utilizzeremo la tecnologia CRISPR che consente di testare tutti i geni in parallelo e determinare quali giochino un ruolo importante nello sviluppo delle sindromi di WBS e SRS. Il nostro obiettivo è scoprire nuove molecole in grado di assicurare che la marcatura materna o paterna si attacchi ai geni e venga correttamente interpretata.